近日，吉林大学药学院孙伟伦团队在国际期刊《Journal of Neuroinflammation》在线发表题为“Ginsenoside Rg2 attenuates secondary brain injury following intracerebral hemorrhage by inhibiting NLRP3-mediated pyroptosis”的研究论文。该研究围绕脑出血后继发性脑损伤这一关键问题，发现人参皂苷Rg2可通过选择性抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，减轻脑出血后的神经炎症和神经元损伤，改善急性期及长期神经功能结局，为脑出血药物干预提供了新的研究思路。
该研究首先系统评估了人参皂苷Rg2在脑出血模型中的神经保护作用。结果显示，Rg2可显著改善脑出血后小鼠的神经行为学表现，恢复脑血流，抑制血肿扩大，并减轻血红蛋白及铁离子相关的神经毒性。在组织学水平上，Rg2能够减少神经元损伤并改善脑组织病理性结构改变。
在炎症调控方面，研究发现Rg2可显著抑制脑出血后中枢及外周炎症反应，降低炎症因子水平，并减轻小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活。体内外机制研究进一步表明，Rg2可能直接作用于NLRP3，选择性抑制NLRP3炎症小体的激活及其介导的细胞焦亡过程，而对NLRC4和AIM2炎症小体未见明显影响，提示其具有较好的靶向选择性。
进一步研究发现，Rg2发挥保护作用与小胶质细胞的参与密切相关。当通过CSF1R抑制剂部分耗竭小胶质细胞后，Rg2对脑出血模型动物的神经功能改善、血肿控制及神经元保护作用明显减弱，提示小胶质细胞在其发挥抗炎及脑保护作用过程中具有重要介导作用。
除急性期保护外，研究还评估了Rg2的长期效应。连续30天给药后，Rg2可持续改善脑出血小鼠的长期神经功能恢复，并改善识别记忆和空间工作记忆相关表现。与此同时，研究者未见明显心、肝、肾等重要器官的病理学损伤。此外，研究还对Rg2与经典NLRP3抑制剂MCC950的作用关系进行了比较分析。结果显示，两者在抑制炎症小体激活及改善神经功能方面表现相似，联用未观察到明显叠加效应，从侧面支持了Rg2主要通过NLRP3相关通路发挥作用。临床样本分析结果表明，脑出血患者血清NLRP3水平升高，并与疾病严重程度及神经功能结局相关，提示其具有一定的临床评估价值。
综上，该研究从神经炎症及细胞焦亡调控角度，对脑出血继发性脑损伤的发生机制进行了系统探讨，为相关疾病的干预策略研究提供了实验依据，并为天然产物在中枢神经系统疾病中的应用提供了新的研究方向。
吉林大学药学院硕士研究生孙菡、高级工程师付雯雯为本论文共同第一作者，孙伟伦副教授为本论文通讯作者。吉林大学药学院为文章第一单位。本研究受到国家自然科学基金、吉林省科技发展计划及中国博士后科学基金资助。
论文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-026-03778-3
